استبدال البيريدين نيوكليوفيلي

بسبب الامتصاص الإلكتروني لذرة النيتروجين على حلقة البيريدين، تنخفض كثافة السحابة الإلكترونية لذرة الكربون على الحلقة، خاصة كثافة السحابة الإلكترونية في الموقعين 2 و 4 أقل، وبالتالي يكون تفاعل الاستبدال المحب للنواة على الحلقة من السهل حدوثه، ويحدث تفاعل الاستبدال بشكل رئيسي في الموقعين 2 و 4.
تفاعل البيريدين مع أمينو الصوديوم لتكوين 2-أمينوبيريدين يسمى تفاعل تشيزيبابين، وإذا كان الموقعان مشغولين بالفعل، يحدث التفاعل في 4 مواقع للحصول على 4-أمينوبيريدين، ولكن المحصول منخفض . إذا كانت هناك مجموعة مغادرة جيدة (مثل الهالوجين والنيترو) في موضع أو موضع حلقة البيريدين، فمن السهل أن يحدث تفاعل استبدال محب للنواة. على سبيل المثال، يمكن أن يكون للبيريدين تفاعل استبدال محب للنواة مع الأمونيا (أو الأمين)، والألكوكسيد، والماء وغيرها من الكواشف النووية الضعيفة.